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her2基因的临床意义(人表皮生长因子受体家族)

时间:2023-05-28 作者: 小编 阅读量: 2 栏目名: 生活百科

HER家族不仅盘踞在细胞膜上,也盘踞细胞核膜上,负责生长因子等信息的传递。HER的分类及特点HER是一个势力庞大的蛋白家族。生长因子由于体积大,不能通过细胞膜,它们携带的信息以电信号形式从细胞外经由HER2传导至细胞内。当HER2和不同成员结合成异二聚体时,激活的信号通路是不一样的。由此可以明白,HER家族的作用是巨大的,它肩负着细胞的存亡。而当编译HER蛋白的基因出现错误时,就会引发毁灭性的灾难了。

这里的HER,并不是她的意思,而是human epidermal growth factor receptor的简称,也可以叫ERBB。人表皮生长因子受体顾名思义就是在细胞内接收生长因子的受体。如果细胞是个国都的话,细胞核是个宫殿。HER家族不仅盘踞在细胞膜上,也盘踞细胞核膜上,负责生长因子等信息的传递。

HER的分类及特点

HER是一个势力庞大的蛋白家族。一方面,它们家族成员数多,共有四兄弟,分别是HER1/EGFR/ErbB、HER2/ERBB2/NEU、HER3/ERBB3、HER4/ERBB4,彼此间存在一些差异。另一方面,它们承接的细胞功能十分重要,不仅负责接待细胞外过来的配体(各种生长因子等),也要负责传递信息,一路传到细胞核,最后引起细胞一系列的生化效应,比如增殖。

细胞膜上的正常运行机制

在细胞膜上的HER家族成员被称为受体酪氨酸激酶,因为它兼具与细胞外的配体结合功能和传导信号到细胞内,并激活细胞内信号通路的功能。

在结构上,它们可以分为3部分:细胞外区域结构、跨膜区结构和胞内区结构。在细胞外区,其他成员忙着和生长因子结合,当HER家族成员的细胞外构结合配体(生长因子等)后,空间结构会发生变化。HER2表现得与其他成员不同。HER2细胞外区域没有结合配体的结构,所以在其他成员结合配体时,它静静等待,当其他成员的细胞外结构发生变化时,HER2开始与它们两两联合,形成一种异二聚体结构,这能增强其他成员与配体的结合。

异二聚体形成的示意图

当异二聚体形成时,HER2开始展现出自己的作用。它作为酪氨酸激酶的潜能被激活,成为活化态的酪氨酸激酶。生长因子由于体积大,不能通过细胞膜,它们携带的信息以电信号形式从细胞外经由HER2传导至细胞内。

HER家族成员细胞内的结构也随着异二聚体而结合在一起,成为一个类似于强信号区域,开始向细胞内多个信使群发信息,激活了细胞内的各个信号通路。这个过程仿佛一位大神向一个弱鸡主角输入功力,达到一定程度时,打通了弱鸡的任督二脉,然后弱鸡变大神。不同的信号通路被激活后,就会引起细胞产生不同的生化效应。

当HER2和不同成员结合成异二聚体时,激活的信号通路是不一样的。比如HER2 EGFR会激活MAPK-ERK(RAS-RAF-MEK-ERK)通路,引发细胞增殖;HER2 HER4则会激活PI3K-AKT-mTOR通路,引起细胞继续存活。

由此可以明白,HER家族的作用是巨大的,它肩负着细胞的存亡。而当编译HER蛋白的基因出现错误时,就会引发毁灭性的灾难了。

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